Coдержание
Трансплантация стволовых клеток-что это такое?
Трансплантат в целом относится к передаче ткани между двумя организмами, донором и реципиентом. Так же и в случае трансплантации стволовых клеток.
Стволовые клетки — это очень специализированные клетки в организме, которые имеют две особые характеристики: они могут регенерировать и могут развиваться в другие клетки (дифференцировка). Стволовые клетки находятся в большинстве тканей человека. Точное происхождение различных типов стволовых клеток все еще является предметом интенсивных исследований. За исключением донорства костного мозга (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток), лечение стволовыми клетками в основном проводилось только в экспериментальных исследованиях.
Гемопоэтические стволовые клетки
Гемопоэтические стволовые клетки находятся в костном мозге различных костей, особенно так называемых длинных костей, таза и грудины. Из стволовых клеток там, организм образует три типов клеток в организме человека в крови:
- эритроциты для транспорта кислорода
- тромбоциты для свертывания крови
- лейкоциты — клетки иммунной системы
Готовые клетки затем вымываются в кровь.
При трансплантации стволовых клеток гемопоэтические стволовые клетки берут у одного человека (донора) и передают другому человеку (реципиенту). В настоящее время это обычно используется при заболеваниях клеток крови.
Во всем мире врачи ежегодно проводят около 40 000 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток. Существуют две основные формы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: трансплантация аутологичных стволовых клеток и трансплантация аллогенных стволовых клеток.
Аутологичная трансплантация стволовых клеток
При трансплантации аутологичных стволовых клеток пациент является его собственным донором. Прежде всего, у него берут стволовые клетки крови и обрабатывают: для фильтрации опухолевых клеток («продувки») используются разные методы, чтобы они не попадали обратно в организм. Затем пациент испытывает так называемую миелоабляцию: при использовании высоких доз химиотерапевтических агентов и облучения всего тела весь костный мозг и, следовательно, также содержащиеся в нем раковые клетки разрушаются. Ранее удаленные стволовые клетки затем возвращаются пациенту.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Аллогенная трансплантация стволовых клеток означает передачу гемопоэтических стволовых клеток между двумя индивидуумами (донором и реципиентом). Так же, как при трансплантации аутологичных стволовых клеток осуществляется здесь путем Myeloablation, в котором стволовые клетки ткани реципиента будут выведены из обращения. В дополнение к разрушению костного мозга системы иммунитета реципиента подавляется, чтобы предотвратить реакции отторжения.
Тем не менее, аллогенная трансплантация стволовых клеток имеет один недостаток: выбор подходящего донора. Человек и его костный мозг могут быть набраны с использованием сложной системы HLA («антиген лейкоцитов человека»), аналогичной системе групп крови AB0. Цель состоит в том, чтобы найти донора, который имеет характеристики HLA, которые максимально соответствуют получателю.
Мини-трансплантаты
Разработка немиелоабляционного трансплантата стволовых клеток («мини-трансплантат») является новой. Эти процедуры используются, например, у пациентов, которые страдают от плохого общего состояния здоровья.
Когда делать пересадку стволовых клеток?
Существуют различные области применения для трансплантации аутологичных и аллогенных стволовых клеток. В частности, показания перекрываются, опять же, выбор зависит от типа трансплантации стволовых клеток от нескольких факторов, таких как стадия заболевания, возраст, состояние производительности или соответствий HLA-совместимого донор. Обычно применяется:
Аутологичная трансплантация стволовых клеток:
- Ходжкина и неходжкинская лимфома
- множественная миелома
- опухоль яичка
- Хронический лейкоз: хронический миелолейкоз (ХМЛ) и хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ)
Аллогенная трансплантация стволовых клеток:
- Острый лейкоз: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
- CML
- Миелофиброз (OMF)
- Лимфома или множественная миелома
- Реже: апластическая анемия, талассемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) и тяжелый комбинированный иммунодефицит.
Как проводится пересадка стволовых клеток?
Пересадка стволовых клеток будет происходить во время пребывания в больнице, как правило, в специализированном центре онкологии. Во-первых, стволовые клетки берут, либо от подходящего донора (аллогенной трансплантации) или от самого реципиента (аутологичной трансплантации). Затем стволовые клетки хранятся в замороженном виде до пересадки. Гемопоэтические стволовые клетки могут быть получены из трех источников:
- Костный мозг: стволовые клетки могут быть взяты непосредственно из костного мозга (отсюда и первоначальный термин «донорство костного мозга»). Для этого хирургическим путем прокалывают тазовую кость и высасывают костный мозг. Поскольку эта процедура сложна и болезненна, она обычно больше не используется сегодня.
- Кровь: Стволовые клетки могут быть также получены из крови, которая не в костном мозге (периферическая кровь). Поскольку доля стволовых клеток там ниже, чем в костном мозге, стволовые клетки ранее были мобилизованы факторами роста. Стволовые клетки затем отфильтровывают от остальных клеток крови (Stammzellapharese). Поскольку этот процесс технически сравнительно прост, он в основном используется. Однако частота побочных эффектов (особенно трансплантат против хозяина, см. Ниже) выше по сравнению с другими источниками стволовых клеток.
- Пуповина: извлекаются из крови пуповины. Однако содержание стволовых клеток низкое, поэтому эта процедура еще не стала основной практикой.
Последовательность стволовых клеток делится на три фазы:
- Фаза кондиционирования
Во-первых, костный мозг с опухолевыми клетками разрушается химиотерапевтическими агентами или облучением всего тела, таким образом «кондиционируя» организм для новых стволовых клеток. Это длится от 2 до 10 дней. - Трансплантационный период
В течении двух дней после окончания этапа формирований пересаживают стволовые клетки. Это делается с помощью нормального венозного доступа, похожего на переливание крови. Сама процедура пересадки занимает от 1 до 2 -х часов. - Фаза аплазии.
Требуется около 10 дней чтобы из трансплантированных стволовых клеток сформировались новые кровяные клетки. Поэтому клетки крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты) вначале резко падают. Эта фаза также известна как аплазия. Хотя эритроциты и тромбоциты могут поставляться при переливании крови, нужно ждать лейкоцитов до тех пор, пока они снова не будут продуцироваться независимо костным мозгом. Таким образом, любая инфекция является потенциально опасной для жизни для иммунодефицита организма — хозяина в этой фазе. Строгая гигиена, отсутствие микробов и, возможно, профилактические антибиотики жизненно важны для выживания.
Каковы риски трансплантации стволовых клеток?
Характерные, а иногда и серьезные осложнения могут возникнуть на всех этапах трансплантации стволовых клеток.
Побочные эффекты кондиционирования
Химиотерапия и общее облучение тела или во время фазы кондиционирования могут привести к значительным побочным эффектам. Это может повлиять на сердце , легкие , почки и печень. Кроме того, выпадение волос и часто воспаление слизистой оболочки.
Инфекции
Аплазии во время стволовых клеток особенно опасно. Поскольку костный мозг еще не может продуцировать защитные клетки (лейкоциты), пациент очень восприимчив к инфекциям. Даже сравнительно безвредные воспаления могут быть смертельными. Даже если во время трансплантации часто возникает лихорадка, следует воспринимать ее всерьез как возможный признак инфекции.
Инфекции также возможны после выписки из больницы. Поэтому в качестве профилактической меры часто назначаются антибиотики и антивирусные (противовирусные) и грибковые (противогрибковые) средства.
Отторжение трансплантата
Иммунный ответ системы реципиента против трансплантированных стволовых клеток может привести к отторжению трансплантата. Эта классическая форма отторжения органов также известна как болезнь хозяин против трансплантата. В зависимости от совместимости HLA это происходит в 2–20 процентах случаев. Если лабораторные показатели указывают на отторжение трансплантата, врачи проводят интенсивное иммуносупрессивное лечение реципиента (например, с помощью стероидов).
Отличие от этого является центральным и важным осложнением после аллогенной трансплантации стволовых клеток (не для аутологичных): болезнь трансплантат против хозяина (GvHD). В этом специфические иммунные клетки (Т-лимфоциты) дозатора ( «привитой») реагируют на ткани реципиента ( «хост»). Существует высокий риск GvDH, когда стволовые клетки взяты из периферической крови. Она отличается в зависимости от возникновения острой и хронической форме. Чтобы подтвердить диагноз, врач берет образец ткани из органов, если есть подозрение на GvDH.
- Острый GvHD: Это происходит в течение 100 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток и приводит в основном к отклонению кожи (сыпь) и вздутий, диарея (понос) и повышенный билирубин в знак поражения печени (bilirubinaemia).
- Хроническая РТПХ: хроническая форма возникает через 100 дней и в основном поражает слюнные железы (синдром Сикки), а также кожу с особыми изменениями (лихеноид / склеродермия). Теоретически, однако, могут быть затронуты и все другие органы (желудочно-кишечный тракт, мышцы, нервы и дыхательные пути). Хронический GvDH также увеличивает риск развития различных опухолей кожи в долгосрочной перспективе. Он не имеет острый GVHD следовать, но также может происходить независимо друг от друга.
Чтобы избежать GvDH, стволовые клетки фильтруют после удаления, чтобы удалить причинные Т-лимфоциты, насколько это возможно (истощение лейкоцитов). Для профилактики и лечения обеих форм РТПХ различные лекарственные средства , используемые для подавления иммунной системы (например, циклоспорин А, стероиды и метотрексат ).
Что учитывать после пересадки стволовых клеток?
После аллогенной трансплантации стволовых клеток необходимо провести иммуносупрессию с помощью лекарств, чтобы минимизировать реакции отторжения реципиента. Обычно это происходит в форме тройной терапии тремя препаратами ( циклоспорин, преднизолон и микофенолат мофентил).
Продолжительность препарата зависит от различных факторов, поэтому сопоставить их индивидуально с вашим доктором из. Лечение побочных эффектов очень важно для вас: В частности, общие осложнения, такие как мукозит, тошнота, рвота и понос должны быть обработаны, так как он в противном случае может предотвратить их от употребления в пищу. В худшем случае, искусственная диета может помочь вам получить питательные вещества, необходимые для вашего выздоровления.
После выписки из больницы вам нужно сделать несколько вещей, чтобы защитить себя от инфекции или отторжения трансплантата. Up относится ваша иммунная система для восстановления:
- Вы должны обратить особое внимание на адекватную гигиену (мыть или дезинфицировать руки, носить маску для лица).
- Принимайте лекарства регулярно.
- Избегайте толпы, если это возможно (кино, театр, общественный транспорт), просто контакт с больными людьми в вашей среде.
- Держитесь подальше от строительных площадок и воздерживаются от садоводства, потому что споры почвы или обломков могут привести вас к опасным инфекциям. По той же причине удаляйте комнатные растения с почвой и избегайте контакта с домашними животными.
- Пусть не выполнять прививки живыми вакцинами.
- Что касается вашего пищевого поведения, следует отметить, что вам не нужно соблюдать специальную диету, но определенные продукты представляют повышенный риск микробов. Это особенно актуально для сырых продуктов, таких как сырое сырное молоко, сырая ветчина, салями, листовые салаты, сырые яйца, майонез, сырое мясо или сырая рыба и т. Д. Убедитесь, что у вас высококалорийная диета, потому что ваше тело нуждается в питательных веществах для регенерации!
Наконец, вам следует воспользоваться предлагаемыми регулярными контрольными обследованиями: ваш врач осмотрит вас и возьмет образцы крови, чтобы проверить уровень вашей крови и концентрации лекарств. Обычно вы можете работать снова через три-двенадцать месяцев.
За последние десятилетия трансплантация стволовых клеток превратилась в первоклассный вариант лечения различных заболеваний, особенно костного мозга. Тщательное планирование, внедрение и последующий уход банка о скорости побочных эффектов Кроме того, трансплантацию стволовых клеток, чтобы уменьшить и значительно повысить успешность лечения!
Этот текст соответствует спецификациям медицинской литературы, медицинским руководствам и текущим исследованиям и был проверен медицинскими работниками.